Việc sử dụng cây Cytisus như một chất thay thế hút thuốc trong Thế chiến II [35] đã dẫn đến việc sử dụng như một chất hỗ trợ cai nghiện ở Đông Âu và chiết xuất cytisine.[36] Các chất tương tự cytisine đã dẫn đến varenicline tại Pfizer.[37][38][39]

Varenicline đã nhận được "đánh giá ưu tiên" của FDA Hoa Kỳ vào tháng 2 năm 2006, rút ngắn thời gian xem xét 10 tháng thông thường xuống còn 6 tháng vì hiệu quả đã được chứng minh trong các thử nghiệm lâm sàng và nhận thấy thiếu các vấn đề an toàn.[40] Sự chấp thuận của cơ quan về thuốc được đưa ra vào ngày 11 tháng 5 năm 2006.[7] Vào ngày 1 tháng 8 năm 2006, varenicline đã được bán tại Hoa Kỳ và vào ngày 29 tháng 9 năm 2006, đã được chấp thuận để bán tại Liên minh Châu Âu.[41]